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转：10年来首款肝癌新疗法获FDA批准!今天,全球制药行业前31强卫材株式会社（Eisai，简称卫材）宣布，美国FDA批准其激酶抑制剂LENVIMA®（lenvatinib mesylate）用于一线治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）。该批准基于REFLECT（研究304）的临床研究结果，其中LENVIMA通过非劣效性的统计学确认证明了对总生存期（OS）的治疗效果。与先前未治疗的不可切除的HCC患者中的索拉非尼相比，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），具有统计学意义和临床优势。2007年，索拉非尼问世开启了晚期HCC分子靶向治疗的大门，但之后十年来，一系列分子靶向药物都在III期临床试验时遭遇失败。这是美国在大约10年内首次治疗无法切除的HCC的新系统治疗。
图片来源于:网络 肝癌是癌症相关死亡的第二大原因，据估计全球每年有75万人死于肝癌。此外，每年新诊断的肝癌病例达78万例，大约80%的病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。我国肝癌发病率、死亡率均居世界首位，目前原发性肝癌是我国第4位常见恶肿瘤，占肿瘤致死原因的第3位。肝癌已成为严重危害我国居民健康的病症之一。近八成以上的中国肝癌患者均拥有乙肝病史，其中多数属不可手术切除的中晚期肝癌患者，因此分子靶向药物的研发成为肝癌治疗领域关注的焦点。早期肝癌可通过多种手段治疗，包括手术、射频消融、乙醇注射和化疗栓塞治疗，但对于不能切除的肝细胞癌的治疗选择是有限的，预后非常差，使其成为治疗需求高度未满足的领域。
LENVIMA（E7080，以下简称仑伐替尼）是一种口服多靶点激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1，2，3、FGFR-1，2，3，4、PDGFR、RET和KIT。目前，LENVIMA已在全球50多个国家获得批准上市。在日本，自2018年3月批准HCC适应症以来，约有三千名HCC患者接受了仑伐替尼治疗。 LENVIMA的结构式(图片来源于:网络)
REFLECT研究是一项全球多中心、开放标签、随机、非劣效III期临床试验。临床试验中，954名不可切除肝细胞癌患者对比仑伐替尼和肝细胞癌标准治疗药物索拉非尼一线治疗肝细胞癌的有效性和安全性。2018年2月国际权威医学期刊《柳叶刀》（Lancet）主刊发表了一项重磅III期临床研究——REFLECT研究，临床试验有154个试验点涉及20个国家，其中，478名患者接受仑伐替尼治疗，体重≥60kg患者给药量为12mg/d，体重＜60kg患者给药量为8mg/d；476名患者接受索拉非尼治疗，400mg/d，每日两次。其中,中国（含大陆、台湾省、香港特区）患者近300例，非劣效性的临界值为1.08。 《柳叶刀》（Lancet）发表重磅III期临床研究（图片来源于：网络）
本研究的主要终点是总生存期（Overall Survival，OS），与索拉非尼组相比，仑伐替尼在OS方面达到非劣效性的统计标准（13.6个月VS 12.3个月，风险比（HR）为0.92，95%置信区间[CI]=0.79-1.06）。 主要终点：两组OS对比(图片来源于:网络)
在这项试验中，次要终点试验结果如下：
仑伐替尼的PFS明显优于索拉非尼组（p<0.001） 仑伐替尼 PFS为7.3个月(HR: 0.64; 95% CI: 0.55–0.75)； 索拉非尼PFS为3.6个月(HR: 0.65; 95% CI: 0.56–0.77)
仑伐替尼的ORR是索拉非尼的3.5倍（p<0.001） 仑伐替尼的 ORR为41% （95% CI: 36-45%）[CR为2.1%（n=10），PR为38.5%（n=184）]； 索拉非尼的ORR为12% （95% CI: 10-16%）[CR为0.8%（n=4），PR为11.6%（n=55）]
仑伐替尼的TPP与索拉非尼相比增加了一倍：7.4个月Vs 3.7个月。（P＜0.0001） 仑伐替尼：（HR：0.60；95% CI：0.51-0.71；P＜0.0001） 索拉非尼：（HR：0.61；95% CI：0.51-0.72；P＜0.0001） 从上述研究结果可以得出仑伐替尼与索拉非尼相比都具有显著的统计学的优势，并对临床疗效有显著改善。 注：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、风险比（HR）
次要终点，两组PFS对比(图片来源于:网络)
“随着仑伐替尼在不可切除性肝细胞癌上的获批，我们很自豪能够在美国带来近10年来的首款肝细胞癌全新一线系统疗法。我们期待这会为肝细胞癌的治疗做出贡献，”卫材的肿瘤部首席医学创造官（Chief Medicine Creation Officer）大和隆志博士说道：“卫材将继续在癌症研发上的努力，为患者和他们的家庭带来潜在的治愈希望。”
我们期待仑伐替尼更多的精彩表现，造福全球肝癌患者！
参考文献： 1.EISAIAND MERCK & CO., INC., KENILWORTH, N.J., U.S.A. ANNOUNCE FDA APPROVAL OFLENVIMA® (LENVATINIB) CAPSULES FOR FIRST-LINE TREATMENT OF UNRESECTABLEHEPATOCELLULAR CARCINOMA (HCC) 2.Anticancer Agent LENVIMA® Approved for Additional Indication of 3.EISAI官网 4.[柳叶刀]REFLECT研究重磅发布：仑伐替尼有望成为晚期肝癌一线标准治疗5.肝细胞癌靶向治疗“哼哈二将”之仑伐替尼 |
